近日，《自然-医学》年度特刊展望了2024年可能影响医学发展的11项临床试验，其中包括一些首次用于人体的疗法，如碱基编辑、新型疫苗、干细胞、人工智能（AI）算法、免疫疗法等。
01 高胆固醇血症的碱基编辑
大约每300人中就有1人天生患有杂合子家族性高胆固醇血症，这使其成为最常见的遗传性疾病之一。这种疾病是由PCSK9基因突变引起的，该基因编码一种分解低密度脂蛋白受体的蛋白质。尽管他汀类药物可以降低这些患者患心血管疾病的风险，但大多数患者在治疗中仍无法达到最佳的低密度脂蛋白胆固醇水平。
heart-1是全球首个对体内DNA碱基编辑进行人体研究的试验，有可能证明PCSK9靶向碱基编辑治疗方法持久降低低密度脂蛋白胆固醇的观念。VERVE-101是一种研究性的体内基础编辑药物，设计为单疗程治疗，可灭活肝脏中的PCSK9，持久降低疾病驱动的低密度脂蛋白胆固醇。
02 用于患者分诊的AI
确定急诊科的哪些患者在入院后处于高风险或低风险状态，有助于患者诊疗决策，MARS-ED临床试验正在评估一个AI模型是否能协助预测经急诊救治的患者在31天内的死亡风险，为急诊科临床医生提供风险评分帮助。
03 AI在癌症早期诊断中的应用
早期诊断癌症可以挽救生命。一项对英国六家医院的15万例患者进行的随机对照试验，测试AI能否通过胸部X光片发现哪些患者当天需要利用计算机断层扫描（CT）进行肺癌早期诊断，从而缩短CT扫描和诊断的时间。之前已经证明，放射技师立即报告胸部X光片几乎可以将诊断时间减半，从63天缩短到32天。试验将于2024年7月完成招募，并有望在2024年取得结果。
4 肺癌的CT筛查
两项大规模、随机、对照试验表明，CT筛查可以降低肺癌病死率，其他较小的试验也显示了类似的结果。对于首次CT扫描显示90%没有肺癌迹象的人群，后续如何随访筛查？4-IN-THE-LUNG-RUN试验将测试在初次扫描中未见异常的人，每2年和每1年进行肺癌筛查在预防肺癌病死率上的有效性是否相同。该试验将对6个欧洲国家的26 000人进行筛查。如果肺癌筛查方案能够得到优化，预计很多人将迅速受益，承受比之前预期更少的危害，医疗保健成本也将降低。
5 人类免疫缺陷病毒（HIV）疫苗
试验的目的是评估预防HIV感染的疫苗VIR-1388的安全性、反应原性和免疫原性。这项1期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，入组18~55岁人群，总体健康状况良好，没有感染HIV，并接受三种剂量水平的VIR-1388或安慰剂中的一种。
VIR-1388是一种巨细胞病毒载体疫苗，可诱导强烈、独特和持续的T细胞反应，有可能阻止HIV的获得。这是在VIR-1111试验之后进行的，该试验证明了其安全性。
6 疟疾疫苗
对抗临床疟疾的R21/Matrix-M疫苗试验正在非洲儿童中开展，这是一项III期随机、对照、多中心试验，用于5～36个月的儿童。在布基纳法索、肯尼亚和坦桑尼亚的疟疾流行地区，2400名参与者被登记接受标准疫苗接种制度，另外2400名参与者将在布基纳法索和马里参加季节性疫苗接种制度。
研究者相信R21将显示出比以往试验疫苗更好的疗效，特别是在试验后期，因为R21使用的纳米颗粒表面的抗原密度高得多，由于这一特点，像人类乳头瘤病毒疫苗可以终生有效。这项试验由印度血清研究所资助，该研究所承诺生产1亿剂该疫苗，每剂成本为3～4美元。
7 干细胞治疗帕金森病
多数帕金森病相关临床试验都针对晚期疾病患者，而更容易接受治疗的早期患者往往被排除在试验之外。STEM-PD试验将把来自人类胚胎干细胞的多巴胺能神经元移植到50~75岁中度帕金森病患者的大脑中，这是为数不多的测试人类胚胎干细胞治疗帕金森病的试验之一，也因为该试验针对的是中度帕金森病患者，因此有更大的受益机会。第一批患者于2023年2月接种了疫苗，希望在2024年底前取得初步结果。
8 应用程序治疗围产期抑郁症
世界上许多地区在提供充足、有效的心理保健方面面临挑战，在中低收入国家尤为严重。利物浦大学领导的一个团队开发了一款应用程序，为妊娠中期或晚期患有严重抑郁症的女性提供基于认知治疗的干预。试验团队将该应用程序与巴基斯坦农村社区卫生工作者提供的标准面对面版“思考健康计划”疗法进行比较。研究者希望这项研究结果能刺激这一重要领域的进一步创新和研究，从而缩小全球常见精神障碍治疗的差距。
9 婴儿心理健康干预模型
目前英国有近10万名儿童接受护理，其中许多儿童面临行为挑战和不确定的未来，由于虐待和忽视而被赶出家门的儿童是任何社会中最脆弱的群体之一，他们大多数面临心理健康和身体健康障碍，需要有更好的方法来帮助这些儿童成长，例如新奥尔良干预模式，该模式为0~5岁的儿童提供强化评估和治疗。
由格拉斯哥大学的Helen Minnis领导的首个此类随机对照试验，即最佳服务试验，将调查新奥尔良婴儿心理健康干预模型相对于格拉斯哥和伦敦寄养的0~5岁儿童的常规社会工作服务的有效性和成本效益。研究者将跟踪这些孩子2.5年，并比较他们的心理健康结果。如果这种模式被证明是有利的，它可能会从根本上改变这些儿童的支持方式，不仅在英国，而且在全球。
10 黑色素瘤的免疫治疗
NADINA试验是一项国际开放标签、双臂随机Ⅲ期试验，包括澳大利亚、欧洲和美国的420例Ⅲ期皮肤或未知原发性黑色素瘤患者。目前可切除的Ⅲ期黑色素瘤的标准是辅助抗PD-1治疗，它提高了无复发生存率，但相当一部分患者在治疗性淋巴结清扫后的几年内复发，迄今为止还没有发现总体生存益处。NADINA试验旨在比较伊匹单抗加上纳武单抗两种免疫疗法作为新辅助疗法即术前辅助疗法，与纳武单抗作为术后辅助疗法在黑色素瘤Ⅲ期临床试验中的有效性。希望通过该试验看到黑色素瘤总体生存效益，这可能会改变Ⅲ期黑色素瘤治疗的方法。
11 抗体-药物偶联物（ADC）用于脑转移
脑转移是晚期癌症面临的主要问题，约有一半的HER2阳性癌症患者受到影响，而美国食品和药物管理局仅批准了一种针对这一患者群体的治疗方法。DESTINY-Breast12是一项开放标签、多中心的国际研究，评估德曲妥珠单抗在有和没有脑转移瘤的受试者中的有效性和安全性，用于有或无脑转移的参与者。患者之前曾接受过晚期转移性HER2阳性癌症的治疗，这些癌症在之前的抗HER2治疗方案中取得了进展，并且在转移环境中接受了不超过两种治疗方案或疗法。这种治疗的颅内活动仅基于单个国家的非常小的前瞻性研究或前瞻性病例系列，以及DESTINY-Breast01、02和03研究中活跃和稳定脑转移的混合人群，但这些研究显示出令人鼓舞的结果。
“这项研究不仅对评估药物本身很重要，而且对了解ADC的颅内活性也很重要，它将代表使用曲妥珠单抗-德鲁克斯替康治疗的脑转移患者中人数最多的一个。越来越多的数据表明，尽管ADC体积很大，但它们可能具有跨颅活动，希望这类研究将鼓励更多脑转移患者参与临床试验。这些都是前景可观的疗法，但研究人员必须通过临床试验才能检验它们是否对患者有益。”《自然-医学》高级杂志编辑Ben Johnson说。
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